Заказ звонка
* Представьтесь:
* Ваш телефон:
Сообщение:
* - поля, обязательные для заполнения
Заказать звонок
Телефон:
8 (495) 120-06-11
ежедневно с 9:00 до 20:00
Заказать звонок
Заказать звонок

Заказ звонка

* Представьтесь:

* Ваш телефон:

Сообщение:

* - поля, обязательные для заполнения

х
Валюта:

Актемра 20 мг/1мл 10мл 200 мг №1

в наличии

Концентрат для приготовления раствора для инфузий,

флакон (флакончик) 10 мл, пачка картонная 1

 

Рейтинг:
( 5.00, голосов - 5 )
Наличие: в наличии
Цена: 153 900 руб 139 000 руб

Действующее вещество

Тоцилизумаб* (Tocilizumabum)

 


Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав: 1 мл препарата содержит: активное вещество: тоцилизумаб - 10 мг; вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0.5 мг, сахароза - 50.0 мг, натрия гидрофос¬фата додекагидрат - q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат - q.s., вода для инъекций - q.s. Описание:Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость. Фармакотерапевтическая группа:Антитела моноклональные АТХ: L.04.A.C.07 Тоцилизумаб



Фармакодинамика:

Механизм действия
Тоцилизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человече¬скому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизу¬маб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатывае¬мым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физио¬логических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т- клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопу¬холевую и противоинфекционную защиту организма. Не известна роль ингибирования ре¬цептора ИЛ-6 в развитии опухолей.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА)
Эффективность препарата у пациентов, получавших тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом или базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), не зависела от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, ра¬совой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на второй неделе), в дальнейшем усиливался и со¬хранялся более 3 лет в продолжающихся открытых расширенных исследованиях. У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижается индекс ак¬тивности заболевания по шкале DAS28 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28 <2.6) на 24 неделе, было значительно больше в группе терапии тоцилизумабом (28-34%) по сравнению с кон¬трольной группой (1-12%). К 52 неделе терапии число пациентов, достигших DAS28 <2.6, увеличивается до 47% по сравнению с 33% на 24 неделе терапии.
Хороший или удовлетворительный ответ по критериям EULAR отмечался чаще у пациен¬тов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП.
Через 2 года терапии тоцилизумабом/МТ у 14% пациентов наблюдался значительный кли¬нический ответ (АКР 70 сохранялся на протяжении 24 недель и более).
Рентгенологическая оценка
У 83% пациентов, получавших терапию тоцилизумабом/МТ в течение года, не зарегистри¬ровано прогрессирования деструкции суставов (изменение суммарного индекса Шарпа равно нулю или менее) по сравнению с 67% пациентов, получавших плацебо/МТ. Данный результат сохранялся на протяжении 2 лет терапии. У 93% пациентов отсутствовало прогрессирование деструкции суставов между 52 и 104 неделями терапии.
Показатели качества жизни
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (монотерапия или в сочетании с БПВП), по сравнению с теми кто получал МТ/БПВП, наблюдалось клинически значимое улучшение функциональной активности (по индексу HAQ-DI), снижение утомляемости (по шкале функциональной оценки терапии хронических заболеваний по показателю утомляе¬мости FACIT-Fatigue), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.

Системные эффекты
У 85% пациентов, имевших исходно лихорадку, через 12 недель терапии тоцилизумабом лихорадка отсутствовала по сравнению с 21% пациентов, получавших плацебо (р<0.0001). Кроме того, у 64% пациентов, имевших сыпь исходно, через 12 недель терапии тоцилизу¬мабом сыпь отсутствовала по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо (р=0.0008). Наблюдалось значимое снижение интенсивности болевого синдрома в группе терапии то¬цилизумабом по сравнению с плацебо на 12 неделе. Скорректированное среднее изменение оценки боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после 12 недель терапии тоцилизума¬бом соответствовало 41 пункту (от 0 до 100 пунктов) по сравнению с 1 пунктом у пациен¬тов, получавших плацебо (р<0.0001).
Системные эффекты сохранялись и в продолжающем¬ся открытом расширенном периоде исследования.
Снижение дозы глюкокортикостероидов
У 8 из 31 пациента в группе плацебо и у 48 из 70 пациентов в группе тоцилизумаба, полу¬чавших глюкокортикостероиды исходно, наблюдался ответ АКР 70 при ЮИА на 6 или 8 неделе, что позволило снизить дозу глюкокортикостероидов. При этом 24% пациентов в группе тоцилизумаба и 3% пациентов в группе плацебо смогли снизить дозу глюкокорти¬костероидов как минимум на 20% без последующего снижения частоты ответа по критери¬ям АКР 30 при ЮИА (по критериям Американской Коллегии Ревматологов, АКР) или воз¬никновения системных проявлений к 12 неделе (р=0.028). Снижение дозы глюкокортико¬стероидов продолжилось, при этом 44 пациента не получали глюкокортикостероиды на 44 неделе, и ответы АКР не изменялись.
Показатели качества жизни На 12 неделе доля пациентов в группе тоцилизумаба, демонстрирующих минимальное кли¬нически значимое улучшение показателя по опроснику CHAQ-DI (определенного как сни¬жение индивидуального общего балла на >0.13), была значительно выше, чем доля пациен¬тов в группе плацебо - 77% против 19%, соответственно (р<0.0001). Ответы сохранялись и в продолжающемся открытом расширенном периоде исследования.
Лабораторные показатели Исходно у 67% пациентов из группы тоцилизумаба содержание НЬ было ниже нормального диапазона. У 80% из этих пациентов на 12 неделе наблюдалось увеличение НЬ в пределах нормального диапазона по сравнению с 7% пациентов в группе плацебо (р<0.0001). У 88% пациентов из группы тоцилизумаба, имевших исходно сниженное содержание НЬ, его уро¬вень увеличился на >10 г/л к 6 неделе, в группе плацебо частота повышения составила 3% (p<0,0001).
Доля пациентов, имевших исходно тромбоцитоз и у которых на 12 неделе наблюдалось нормальное число тромбоцитов, была выше в группе тоцилизумаба по сравнению с груп¬пой плацебо - 90% против 4% (p<0,0001). После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофа¬зовых показателей: С-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А.
Доклинические данные безопасности
Канцерогенность:
исследования по изучению канцерогенности тоцилизумаба не проводи¬лись. Имеющиеся доклинические данные демонстрируют вклад плейотропного ИЛ-6 в прогрессирование злокачественных новообразований и устойчивость к апоптозу при различ¬ных формах рака. Эти данные не предполагают, что лечение тоцилизумабом приводит к существенному риску развития и прогрессирования рака.
Мутагенность:
стандартные генотоксические тесты как в прокариотических, так и в эукариотических клетках были отрицательными.
Влияние на фертилъностъ:
имеющиеся доклинические данные не предполагают влияния аналогов тоцилизумаба на фертильность.
В исследованиях по изучению хронической ток¬сичности у яванских макак и у самок или самцов мышей с недостаточностью ИЛ-6 отрица¬тельного влияния тоцилизумаба на эндокринные или репродуктивные органы не обнаружено.
Тератогенность: не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность или внутриутробное развитие при внутривенном введении тоцилизумаба яванским макакам на ранних сроках гестационного периода.
Прочее: отмечалось незначительное увеличение случаев спонтанного выкидыша/ внутри¬утробной гибели плода при высоком уровне системного кумулятивного воздействия (более чем в 100 раз превышающего таковое у человека) при введении дозы 50 мг/кг/сутки в срав¬нении с плацебо или меньшим уровнем вводимых доз. Частота выкидыша была в пределах исторического контроля для яванских макак, содержащихся в неволе; отдельные случаи выкидыша/внутриутробной гибели не демонстрировали какой-либо взаимосвязи между данными явлениями и дозой или продолжительностью введения тоцилизумаба. Несмотря на то, что ИЛ-6, по-видимому, не играет решающей роли в развитии плода или иммунологической регуляции системы мать-плод, взаимосвязь этих явлений с введением тоцилизумаба не может быть исключена.
Наблюдалась экскреция мышиного аналога тоцилизумаба в молоко лактирующих мышей. Применение мышиного аналога тоцилизумаба не оказывало токсичного действия на ювенильных мышей. В частности, не наблюдалось нарушения роста скелета, иммунной функ¬ции и полового развития.

Фармакокинетика:

Ревматоидный артрит
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Более чем дозозависимое увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и мини¬мальной концентрации (Cmin) отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые четыре недели. Макси¬мальная концентрация (Сmах) увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2.7 и 6.5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Показатели AUC, Сmin и Сmах возрастают при увеличении массы тела. При массе тела ≥100 кг расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии составила 55500±14100 мкг х ч/мл, Cmin и Сmах 19.0±12.0 мкг/мл и 269±57 мкг/мл, соответственно. По¬скольку данные показатели превышают средние значения экспозиции в популяции пациен¬тов, не рекомендуется увеличение дозы препарата выше 800 мг на одну инфузию у пациен¬тов с массой тела ≥100 кг (см. раздел "Способ применения и дозы")/ Полиартикулярный ювенилъный идиопатический артрит Для пациентов с массой тела ≥30 кг, получающих тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг каждые 4 не¬дели, характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) А UС4нед, Cmin и Сmах тоцилизумаба составила 29500±8660 мкг х ч/мл, 182±37 мкг/мл и 7.49±8.2 мкг/мл, соответственно.
Для пациентов с массой тела Коэффициент кумуляции составил 1.05 и 1.16 для А UС4нед и 1.43 и 2.22 для Cmin в дозе 10 мг/кг (для пациентов с массой тела 30 кг), соот¬ветственно. Кумуляции для Сmах не наблюдалось.
Системный ювенилъный идиопатический артрит
Характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC2нед - 32200±9960 мкг х ч/мл, Сmах и Сmin - 245±57.2 мкг/мл и 57.2±23.3 мкг/мл, соответственно. Коэффициент кумуляции для Cmin (12 нед/2 нед) - 3.2±1.3. Cmin тоцилизумаба стабилизиро¬валась после 12 недели. Расчетные средние показатели экспозиции тоцилизумаба не отли¬чались в группе пациентов с массой тела ≥30 кг и в группе пациентов с массой тела Распределение
После внутривенного введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из си¬стемного кровотока. У пациентов с РА объем распределения в центральной камере состав¬ляет 3.5 л, в периферической камере - 2.9 л, а объем распределения в равновесном состоя¬нии составляет 6.4 л.
У детей с пЮИА объем распределения в центральной камере составляет 1.98 л, в перифе¬рической камере - 2.1 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 4.08 л. У детей с сЮИА объем распределения в центральной камере составляет 0.94 л, в перифе¬рической камере - 1.6 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 2.54 л. Выведение
Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму ли¬нейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12.5 мл/ч у пациентов с РА, 5.8 мл/ч у детей с пЮИА и 7.1 мл/ч у детей с сЮИА. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса. Период полувыведения (t1/2) зависит от концентрации при РА. При РА зависимый от кон¬центрации кажущийся t1/2 для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг один раз в 4 недели составляет до 11 дней, а для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг один раз в 4 недели - до 13 дней. При пЮИА t1/2 для тоцилизумаба (в дозе 8 мг/кг для детей с массой тела >30 кг и в дозе 10 мг/кг для детей с массой тела 30 кг и в дозе 12 мг/кг для детей с массой тела Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Пациенты с почечной недостаточностью
Специальных исследований на больных с почечной недостаточностью не проводилось. У большинства больных РА, учтенных в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести (кли¬ренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта Пол, раса, пожилой возраст
Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с РА показал, что воз¬раст, пол и раса не влияют на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизу¬маба не требуется.

Показания:

Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (МТ) и/или с другими базисными про¬тивовоспалительными препаратами (БПВП), в том числе для торможения рентгенологиче¬ски доказанной деструкции суставов.
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с МТ.
Системный ювенильный идиопатический артрит Активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с МТ.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе; активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез). Детский возраст до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом. Детский возраст до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом. Комбинация с ингибиторами ФНО-альфа или применение в течение 1 месяца после лечения анти-ФНО антителами.

С осторожностью:

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препа¬рата (Актемра®).
Для всех показаний

Инфекции:

у пациентов, получающих иммуносупрессанты (в том числе и препарат Актем¬ра®) наблюдались серьезные случаи возникновения инфекционных заболеваний (иногда с летальным исходом) (см. раздел "Побочное действие"). Не следует начинать лечение пре¬паратом Актемра® пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия препаратом Актемра® должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Актемра® у па¬циентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при со¬путствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете).
Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекци¬онных заболеваний у пациентов с РА средней и высокой активности или у пациентов с пЮИА или сЮИА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симп¬томы острого воспаления могут быть стерты в связи с подавлением реакции острой фазы. Пациентов и родителей/опекунов детей с пЮИА или сЮИА необходимо проинструктиро¬вать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появ¬ лении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.
Осложнения дивертикулита: у пациентов с РА сообщались случаи перфорации дивертику¬ла как осложнения дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении пре¬парата Актемра® у пациентов с язвенным поражением органов желудочно-кишечного трак¬та (ЖКТ) или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, возможно указываю¬щими на осложненный дивертикулит (боль в животе), должны быть немедленно обследо¬ваны с целью раннего выявления перфорации ЖКТ. Туберкулез: до назначения препарата Актемра®, как и при назначении других биологиче¬ских препаратов для лечения РА, пЮИА или сЮИА, следует провести предварительное обследование пациентов на наличие латентного туберкулеза. При выявлении латентного туберкулеза следует провести стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения препаратом Актемра®.

Иммунизация:

не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вак¬цинами одновременно с терапией препаратом Актемра®, поскольку безопасность подобно¬го сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от па¬циентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб. У пациен¬тов с РА, получавших терапию тоцилизумабом/МТ, ответ на 23-валентную пневмококко¬вую полисахаридную вакцину и столбнячный анатоксин был сопоставим с таковым у паци¬ентов, получающих монотерапию МТ. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Актемра® все пациенты, особенно па¬циенты с пЮИА и сЮИА, прошли вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок. Следует соблюдать интервал (в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации) у пациентов, получающих терапию иммуносупрессивными препаратами, между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом Актемра®.

Реакции гиперчувствителъности:

при инфузии препарата Актемра наблюдались серьез¬ные реакции гиперчувствительности (см. раздел "Побочное действие"). При постмаркетин-говом применении серьезные явления гиперчувствительности и анафилаксии возникали у пациентов, получавших различные дозы препарата Актемра® независимо от наличия сопут¬ствующей терапии для лечения ревматоидного артрита, премедикации и/или реакций ги-перчувствительности в анамнезе. При постмаркетинговом применении препарата Актемра® для внутривенного введения были зарегистрированы случаи со смертельным исходом. Данные явления возникали уже во время первой инфузии препарата (см. разделы "Проти¬вопоказания" и "Побочное действие").
При внутривенном введении препарата Актемра® должен быть предусмотрен комплекс не¬обходимых мероприятий для лечения возможной анафилактической реакции.
При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчув¬ствительности введение препарата Актемра® следует немедленно остановить и не возоб¬новлять терапию препаратом в дальнейшем.
Активные заболевания печени и печеночная недостаточность: терапия препаратом Актем¬ра®, особенно одновременно с МТ, может быть ассоциирована с повышением активности "печеночных" трансаминаз, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с актив¬ным заболеванием печени или печеночной недостаточностью (см. разделы "Применение во время беременности и в период грудного вскармливания", "Побочное действие").
Реактивация вирусных инфекций: у пациентов с РА, получавших терапию биологическими препаратами, наблюдались случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Пациенты, имевшие положительный результат при скрининговом обследова¬нии на гепатит, не включались в клинические исследования препарата Актемра®.
Демиелинизирующие заболевания: следует проявлять особую осторожность с целью ранне¬го выявления симптомов, возможно указывающих на развитие демиелинизирующих забо¬леваний центральной нервной системы (ЦНС). В настоящее время способность тоцилизу¬маба вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС не известна.

Беременность и лактация:

Беременность и период грудного вскармливания
Безопасность и эффективность применения препарата Актемра® при беременности изучены недостаточно.
Исследования у обезьян не обнаружили дисморфогенетического потенциала препарата Актемра®. Однако при введении препарата в высоких дозах обнаружен повы¬шенный риск спонтанного выкидыша/внутриутробной гибели. Значение данной информа¬ции для людей не известно (см. раздел "Фармакологическое действие", подраздел "Фармакодинамика").
Не следует применять тоцилизумаб во время беременности, за исключением тех случаев, когда имеется очевидная клиническая необходимость.
Неизвестно, выводится ли препарат Актемра® с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG в грудное молоко, системная абсорбция препарата при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких бел¬ков в системе пищеварения.
При принятии решения о продолжении/прерывании кормления грудью или продолже¬нии/отмене терапии тоцилизумабом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери.
Дети
Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены, за исключением системного ювенильного идиопатического артрита и полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (дети до 2 лет не исследовались).

Способ применения и дозы:

Стандартный режим дозирования
Препарат Актемра® должен разводиться врачом или медицинской сестрой стерильным - 9% раствором натрия хлорида в асептических условиях.
Рекомендуется вводить внутри¬венно капельно в течение, как минимум, 1 ч.
Приготовление раствора
- Рассчитать количество препарата, необходимое для введения пациенту (из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела (0.4 мл/кг)).
- В асептических условиях из инфузионного флакона (пакета), содержащего 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида (раствор должен быть стерильным и апирогенным), отобрать од¬норазовым стерильным шприцем количество 0.9% раствора натрия хлорида, равное рассчи¬танному для введения количеству препарата Актемра®.
- Другим одноразовым стерильным шприцем в асептических условиях из флакона с пре¬паратом Актемра® отобрать рассчитанное количество препарата и ввести его в инфузионный флакон (пакет) с 0.9% раствором натрия хлорида; в результате объем приготовленного раствора должен быть равным 100 мл.
Для перемешивания аккуратно перевернуть флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть приготовленный раствор на предмет отсутствия посторонних частиц или изменения окраски.
Следует вводить только прозрачный или опалесцирующий бесцветный или светло-желтый раствор без видимых посторонних частиц.

Побочные эффекты:

Нежелательные явления у пациентов с пЮИА были аналогичны наблюдавшимся у пациентов с РА и сЮИА. Профиль безопасности тоцилизумаба, исследованный у пациентов с рРА средней и высокой степени активности, которые не получали ранее терапию МТ и терапию биологическими препаратами, сопоставим с известным профилем безопасности тоцилизумаба.
Ниже представлена дополнительная инфор¬мация по отдельным нежелательным реакци¬ям. Инфекции: регистрировались следующие се¬рьезные инфекционные заболевания: пнев¬мония, флегмона, инфекции, вызванные Her¬pes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сеп¬сис, бактериальный артрит, некоторые из них сопровождались летальным исходом.
Сооб¬щались случаи возникновения оппортуни¬стических инфекций.
Перфорации ЖКТ: главным образом случаи перфорации ЖКТ сообщались как осложне¬ния дивертикулита и включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних от¬делов ЖКТ, свищ и абсцесс. Инфузионные реакции: нежелательными ре¬акциями, которые наиболее часто отмечались во время введения препарата, были эпизоды повышения АД. Нежелательными реакциями, которые отмечались в течение 24 ч после окончания введения препарата, являлись го¬ловная боль и реакции со стороны кожных покровов (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии. Частота анафилаксии была в несколько раз выше у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг/кг, чем у пациентов, получавших препарат в дозе 8 мг/кг. Клинически значи¬мые реакции гиперчувствительности, обу¬словленные введением препарата Актемра® и потребовавшие прекращения лечения, отме¬чались у 0.3% пациентов. Данные реакции наблюдались, как правило, в период между второй и пятой инфузией препарата Актем¬ра® (см. раздел "С осторожностью"). Иммуногенностъ: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 1.6% обследованных паци¬ентов. У 5 из них были отмечены клинически значимые реакции гиперчувствительности, что привело к полной отмене лечения. У 1.1% пациентов выявлены нейтрализующие антитела

Передозировка:

Доступные данные о передозировке препарата Актемра® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно препарат Актемра® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, требующая снижения дозы. Взаимодействие: Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований не выявил какого-либо воздействия МТ, нестероидных противовоспалительных препаратов или глюкокортикостероидов на клиренс тоцилизумаба.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба остаются неизменными при одновременном применении других препаратов для лечения ревматоидного артрита (таких как противомалярийные препараты (хлорхинин и его производные), иммуносупрессанты (азатиоприн, лефлуномид), фолиевая кислота и ее производные, ингибиторы циклооксигеназы-2 (целекоксиб) и анальгетики (парацетамол, трамадол, кодеин и их производные)). Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10-25 мг один раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ. Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились.
Поскольку экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов (например, ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, ингибируюгцими действие цитокинов (например, тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.

Особые указания:

Системный ювенилъный идиопатический артрит
Синдром активации макрофагов является серьезным жизнеугрожающим состоянием, кото¬рое может развиться у пациентов с сЮИА. Эффективность и безопасность препарата Ак¬темра® в период возникновения синдрома активации макрофагов не изучались.

Влияние на способность управлять трансп. ср.:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, учитывая тот факт, что при терапии препаратом Актемра® часто наблюдалось головокружение, пациентам, испытывающим данную нежелательную реакцию, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится. Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

Упаковка:

По 4 мл (80 мг/4 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) или 20 мл (400 мг/20 мл) препарата во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренные крыш¬кой из бутилкаучука, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышками; цвет колпачка и крышки соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке флакона и на пачке. 1 флакон вместе с инструкцией по при-менению помещают в картонную пачку с картонными вкладышами (перегородками) внут¬ри.

На пачке имеется контроль вскрытия. С целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся круглые стикеры с надписью "контроль вскрытия".

Условия хранения:

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года 6 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

VK:
Facebook: